Stimuler l'innovation médicamenteuse : développements dans les gélules pharmaceutiques

Publié : 7 septembre 2022 | Hannah Balfour (Revue pharmaceutique européenne) | aucun commentaire pour l'instant

Les coques des capsules de nouvelle génération ne sont pas seulement végétaliennes, mais ont une teneur en humidité plus faible, offrant une plus grande constance des performances et maximisant la durée de conservation du produit, déclare l'expert en formulation.

La deuxième forme posologique pharmaceutique la plus couramment utilisée, les gélules, devrait représenter un marché de 5,2 milliards de dollars d'ici 2030, contre une valeur d'environ 2,4 milliards de dollars en 2020.1 Ici, les experts Torkel Gren de Recipharm et le Dr Jnanadeva Bhat d'ACG-Worldwide partagent les développements clés des gélules en répondant à quatre questions clés.

Succursale de Torkel , Senior Director, Technology Officer & Strategic Investments, Recipharm : Plusieurs grandes tendances ont émergé ces dernières années dans l'espace capsule. Premièrement, nous constatons une demande croissante de nouveaux matériaux pour remplacer l'enveloppe traditionnelle des gélules en gélatine.

Dr Jnanadeva Bhat , Vice-président - Formulation R&D (Pharma & Nutra), ACG-Worldwide : Bien que les gélules de gélatine restent les gélules les plus populaires, les progrès de la science des matériaux et de la chimie ont fourni aux développeurs de formulations pharmaceutiques une nouvelle gélule végétalienne d'hydroxypropylméthylcellulose (HPMC) pour l'encapsulation. Ceux-ci sont devenus plus populaires dans l'industrie pharmaceutique ces dernières années.

En raison de leur compatibilité, bon nombre des nouvelles molécules lancées sous forme de gélules au cours des trois dernières années ont été formulées en gélules HPMC"

Gren : L'une des raisons à cela est l'importance croissante de proposer une gélule alternative végétalienne aux patients qui ne souhaitent pas consommer de produits d'origine animale. La gélatine pose également des problèmes potentiels de performance à long terme qui peuvent avoir un impact sur la durée de conservation d'un produit ; par exemple, il peut devenir insoluble lorsqu'il est stocké dans certaines conditions, ce qui donne une capsule qui ne libère pas le médicament. La nouvelle génération de matériaux de coque remplaçant la gélatine, tels que HPMC, sont non seulement végétaliens, mais ont une teneur en humidité plus faible, offrant une plus grande constance des performances et maximisant la durée de conservation du produit.

Dr Bhat : Les capsules HPMC offrent non seulement les performances de dissolution requises, mais sont compatibles avec diverses molécules et formulations de médicaments, y compris les formulations hygroscopiques et sensibles à l'humidité. Les formulations hygroscopiques sont celles qui absorbent facilement l'humidité et peuvent rendre les capsules de gélatine cassantes. En raison de leur compatibilité, bon nombre des nouvelles molécules lancées sous forme de gélules au cours des trois dernières années ont été formulées en gélules HPMC.

Gren : Une autre tendance que nous observons est le développement de capsules plus sophistiquées pour servir d'outils de recherche dans le développement pharmaceutique. Par exemple, des capsules ont été créées pour permettre la surveillance des conditions externes, telles que le pH, et le contrôle externe de la libération du médicament. Ces outils nouvellement développés peuvent être utilisés dans la recherche clinique, par exemple des études d'absorption de médicaments, et peuvent contribuer à un développement plus rapide et plus efficace de produits pharmaceutiques oraux.

Gren : Les gélules offrent une excellente solution au défi de créer des produits sophistiqués à libération modifiée. En mélangeant différentes pastilles ou minicomprimés enrobés, de nombreux schémas de libération de médicament complexes et précis peuvent être obtenus.

Par rapport aux autres formes posologiques solides orales (OSD), les gélules offrent également la méthode la plus simple pour obtenir des combinaisons à dose fixe (FDC) de substances médicamenteuses incompatibles. En mélangeant des granulés enrobés, des pastilles ou des minicomprimés dans une capsule, des substances médicamenteuses incompatibles peuvent être incorporées dans une seule dose sans problème de stabilité. Cela présente des avantages pour les patients qui se voient prescrire des traitements complexes nécessitant l'administration de plusieurs ingrédients pharmaceutiques actifs (API), car cela peut réduire le nombre de doses quotidiennes à une seule capsule multi-API, améliorant ainsi la commodité et l'adhésion du patient.

Dr Bhat : Les maladies chroniques où les CDF sont utilisées comprennent l'hypertension, le diabète, le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et la tuberculose (TB). Les CDF réduisent également le risque de développer une résistance aux médicaments et favorisent un effet synergique.

La gélule est une forme posologique polyvalente qui peut s'adapter à des formulations complexes ; par exemple, les formulations difficiles à comprimer peuvent être facilement encapsulées. Le processus d'encapsulation est simple, impliquant le remplissage d'une capsule avec une faible dose d'API et un minimum d'excipients. Aucun équipement complexe n'est requis, car les gélules peuvent être remplies à l'aide d'une petite machine de remplissage manuelle ou semi-automatisée pendant la phase de développement.

Les progrès des machines d'encapsulation de la technologie des capsules facilitent également le développement du produit et sa livraison dans des délais réduits.

Gren : Lors du développement rapide d'un produit pour des essais cliniques, les gélules évitent le problème d'assurer une compactabilité suffisante pour former un comprimé cohérent et facilitent la variation de la dose. De plus, un placebo est simple à créer en remplissant des gélules identiques avec un excipient, tel que le lactose, l'amidon ou la cellulose.

Gren : La principale limitation des gélules est leur taille, car des doses plus élevées de médicaments nécessitent des gélules relativement grandes. Heureusement, les gélules sont généralement lisses avec une forme allongée, de sorte que même les tailles de gélules plus grandes sont relativement faciles à avaler par rapport à certains OSD traditionnels. Cependant, certains patients perçoivent comme difficiles à avaler les capsules plus grosses requises pour certains produits médicamenteux multi-API, ou celles ayant des profils de libération contrôlée complexes. Cela peut créer des défis en termes d'observance du patient. Pour lutter contre cela, des travaux sont en cours pour faire progresser le développement de la formulation afin de réduire davantage la taille des gélules pour les produits médicamenteux complexes afin d'optimiser le confort du patient.

Un autre inconvénient est que, traditionnellement, les capsules ont été légèrement plus chères à produire que les comprimés, ce qui est dû au coût de l'enveloppe de la capsule et à un processus de fabrication légèrement plus lent que les comprimés. Cependant, le remplissage des gélules devient progressivement plus efficace et plusieurs étapes de la fabrication des comprimés, telles que la granulation et l'enrobage, peuvent prendre beaucoup de temps. En conséquence, dans un nombre croissant de cas, les gélules deviennent une solution plus rentable que les comprimés.

Dr Bhat : Comme pour toute forme posologique, il y a des avantages et des inconvénients. Par exemple, il n'existe actuellement aucune capsule entérique disponible sur le marché qui puisse être directement ciblée pour la libération intestinale de médicaments. Les gélules entériques sont le choix préféré pour l'administration intestinale de médicaments et d'excipients fonctionnels. Ils sont actuellement en cours de développement et ouvriront d'immenses perspectives pour l'industrie pharmaceutique.

Gren : Un autre problème est que les gélules ont tendance à être plus sensibles aux températures élevées et à une humidité plus élevée que les comprimés. Cependant, ce problème est résolu avec l'avènement de nouveaux matériaux de capsule qui sont moins sensibles à de tels défis, aidant à maximiser la durée de conservation.

Gren : Nous assisterons à un processus continu de passage de la gélatine à l'HPMC et à d'autres nouveaux matériaux de gélules. Cela est dû à l'adoption croissante de régimes végétariens, ainsi qu'à une plus grande adoption sur les marchés aux climats chauds et humides. Comme les limites de durée de conservation des gélules sont dépassées avec ces nouveaux matériaux de coque, nous verrons une utilisation encore plus large des gélules parmi tous les médicaments oraux. De nouveaux types de médicaments, tels que les vaccins oraux, seront également formulés sous forme de gélules.

Il peut également y avoir une croissance dans les capsules pour inhalation. Nous nous attendons à une forte augmentation de l'asthme et des maladies pulmonaires obstructives chroniques dans les pays à revenu faible et intermédiaire, ce qui entraînera une demande de médicaments par inhalation et d'inhalateurs rentables. Les inhalateurs à poudre sèche utilisant une substance médicamenteuse dans des capsules sont des dispositifs relativement économiques et le remplissage de la capsule est un processus simple. Nous croyons que cela représente une solution abordable pour la thérapie par inhalation.

Dr Bhat : L'administration de médicaments par inhalation de poudre sèche via des gélules est à l'étude dans de nouveaux segments thérapeutiques, notamment la maladie de Parkinson, la migraine et la fibrose kystique. Diverses universités de recherche travaillent également sur l'administration de biomolécules et de vaccins via des capsules d'inhalation pour le traitement de maladies telles que les cancers et la tuberculose, où la dose de médicament est réduite et l'efficacité est améliorée.

Gren: Malgré des défis tels que la tendance à la médecine injectable, alors que de plus en plus de nouveaux médicaments sont des produits biologiques nécessitant une injection, et l'émergence de moyens alternatifs de fabrication de médicaments, tels que l'impression tridimensionnelle (3D), la commodité des gélules pour le patient - combinée à leurs avantages uniques de libération contrôlée - me convainc qu'il y aura un fort besoin de gélules dans les décennies à venir.

Succursale de Torkelest Senior Director, Technology Officer & Strategic Investments chez Recipharm.

Dr Jnanadeva Bhatest vice-président – ​​Formulation R&D (Pharma & Nutra) chez ACG-Worldwide.

Hannah Balfourest le rédacteur scientifique de la European Pharmaceutical Review.

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