1er patient recevant une dose dans 201 essais d'IkT

Étude sur l'inhibikase pour tester l'innocuité de la thérapie orale sur 22 sites aux États-Unis

par Margarida Maia, PhD | 19 mai 2023

Inhibikase Therapeutics, qui recrute jusqu'à 120 patients atteints de la maladie de Parkinson non traités à travers les États-Unis pour tester sa thérapie orale IkT-148009, a annoncé que son programme d'essais 201 vient de doser son premier participant.

L'essai de phase 2 (NCT05424276) évalue l'innocuité et la tolérabilité d'IkT-148009 par rapport à un placebo chez des personnes atteintes de la maladie de Parkinson, âgées de 30 à 75 ans, qui n'ont reçu aucun traitement antérieur. L'étude évaluera également la pharmacocinétique de la thérapie, c'est-à-dire son mouvement dans, à travers et hors du corps.

Le médicament sera administré par voie orale sous forme de capsule de gélatine une fois par jour à une dose de 50, 100 et 200 mg pendant 12 semaines, soit environ trois mois.

Des informations sur les contacts et les emplacements des 22 sites d'étude américains sont disponibles sur la page de l'essai ; tous les sites n'ont pas commencé à recruter. Le procès, qui a débuté ce mois-ci, devrait se poursuivre jusqu'en octobre.

"Le dosage du premier patient de notre essai '201' complète la première étape de notre programme de phase 2 remanié évaluant le bénéfice clinique d'IkT-148009 pour le traitement de la maladie de Parkinson et des troubles apparentés", a déclaré Milton H. Werner, PhD, président et chef de la direction d'Inhibikase, dans un communiqué de presse.

IkT-148009 avait été placé en attente clinique à la fin de l'année dernière par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en raison de problèmes de sécurité. Les problèmes découlaient de l'utilisation de la dose la plus élevée de 200 mg / jour, la FDA recherchant des données supplémentaires sur la sécurité et la pharmacologie de la thérapie.

Cette suspension clinique a été partiellement levée en janvier, après que la dose la plus élevée a atteint des niveaux stables dans le corps après quatre jours sans provoquer d'effets secondaires graves chez des volontaires sains.

La société a partagé les nouvelles données avec la FDA alors qu'elle demande l'autorisation de reprendre les tests de cette dose la plus élevée.

Inhibikase a conçu sa thérapie pour traiter la cause de la maladie de Parkinson, une maladie caractérisée par la mort et le dysfonctionnement des neurones, ou cellules nerveuses, dans une partie du cerveau qui contrôle le mouvement et la coordination.

Les symptômes de la maladie de Parkinson sont dus à l'accumulation de protéine alpha-synucléine, qui forme des agrégats ou des amas toxiques qui finissent par entraîner la mort des neurones dopaminergiques. Ces cellules nerveuses communiquent avec d'autres neurones en libérant une molécule de signalisation appelée dopamine.

IkT-148009 est une petite molécule conçue pour pénétrer dans le cerveau et bloquer l'activité de la tyrosine kinase d'Abelson (c-Abl), une protéine connue pour jouer un rôle dans la régulation de la réaction des neurones aux dommages. Le blocage de c-Abl devrait stopper la progression de la maladie et inverser la perte de neurones sécrétant de la dopamine.

"Notre recherche a validé le rôle critique que joue c-Abl dans l'initiation et la progression de la maladie de Parkinson, ainsi que le potentiel d'IkT-148009 en tant que nouvelle approche prometteuse de modification de la maladie", a déclaré Werner.

L'étude 201 examinera également l'efficacité préliminaire, y compris les mesures des symptômes moteurs et non moteurs, et les niveaux d'alpha-synucléine phosphorylée dans la peau et le liquide céphalo-rachidien - le liquide entourant le cerveau et la moelle épinière. Une étude récente a montré que ce type d'analyse peut détecter la maladie de Parkinson avec une grande précision.