L'Inhibikase prend de l'avance sur l'étude de l'IkT

Aucun effet secondaire grave trouvé avec une dose de 200 mg chez les personnes en bonne santé

par Margarida Maia, PhD | 3 mai 2023

Une dose uniquotidienne de 200 mg d'IkT-148009, le traitement expérimental d'Inhibikase Therapeutics pour la maladie de Parkinson, a atteint des niveaux stables dans l'organisme après quatre jours sans provoquer d'effets secondaires graves chez des volontaires sains.

La société prévoit d'inclure cette dose dans son étude de phase 2 en cours (NCT05424276) chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson - un essai qui fait partie de son programme dit 201 - et a partagé les nouvelles données avec la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis.

L'agence avait émis une suspension clinique complète sur IkT-148009 à la fin de l'année dernière, quelques mois seulement après qu'Inhibikase eut commencé à administrer les premiers patients, en raison de problèmes de sécurité liés à l'utilisation de la dose de 200 mg.

Après la levée de l'arrêt clinique en janvier de cette année, la société a repris les tests d'IkT-148009 à deux doses inférieures de 50 et 100 mg par jour, avec une surveillance plus étroite des effets secondaires.

"Nous continuons à progresser dans notre programme '201' dans la maladie de Parkinson suite à la levée de l'arrêt clinique par la FDA plus tôt cette année", a déclaré Milton Werner, PhD, président et chef de la direction d'Inhibikase, dans un communiqué de presse, ajoutant : "Ces données… soutiennent l'inclusion de la dose de 200 mg dans l'essai '201'."

L'étude 201 teste l'innocuité et la bonne tolérance de l'IkT-148009 par rapport à un placebo chez jusqu'à 120 personnes atteintes de la maladie de Parkinson qui n'ont reçu aucun traitement antérieur. Le traitement sera administré par voie orale sous forme de capsule de gélatine à une dose de 50, 100 ou 200 mg par jour pendant 12 semaines, soit environ trois mois.

L'essai teste également la pharmacocinétique du médicament, qui fait référence à la façon dont la thérapie pénètre, traverse et sort du corps, ainsi qu'à son efficacité préliminaire.

De plus, l'étude 201 examine les niveaux d'alpha-synucléine phosphorylée - la forme anormale de la protéine alpha-synucléine qui forme des agrégats ou des amas et entraîne la mort des neurones producteurs de dopamine.

Les niveaux de cette protéine seront évalués dans la peau et le liquide céphalo-rachidien (LCR), qui est le liquide entourant le cerveau et la moelle épinière. Une étude récente a montré que ce type d'analyse peut détecter la maladie de Parkinson avec une grande précision.

"Nous avons mis en place des analyses de biomarqueurs nouvellement décrites dans la peau et le liquide céphalo-rachidien dans l'essai pour analyser la réponse au traitement des patients inscrits", a déclaré Werner.

Selon Inhibikase, jusqu'à 30 sites sur un total de 35 sites devraient dépister les patients âgés de 30 à 75 ans d'ici la fin de l'année.

"Nous avons travaillé avec diligence pour mettre en œuvre les changements de protocole découlant de nos accords avec la FDA et avons maintenant plusieurs sites de dépistage des patients", a déclaré Werner.

Plusieurs patients devraient rejoindre l'étude d'ici la fin juin, a déclaré Werner, ajoutant que la société "fournira des mises à jour supplémentaires au fur et à mesure que l'inscription progresse".

Ces [nouvelles] données… appuient l'inclusion de la dose de 200 mg dans l'essai « 201 ».

IkT-148009 est une petite molécule conçue pour pénétrer dans le cerveau et bloquer l'activité de la tyrosine kinase d'Abelson (c-Abl), une protéine connue pour jouer un rôle dans la régulation de la façon dont les neurones (cellules nerveuses) réagissent aux dommages. Le blocage de c-Abl devrait stopper la progression de la maladie et inverser la perte de neurones sécrétant de la dopamine - ceux qui sont progressivement perdus dans la maladie de Parkinson.

Une étude de phase 1 antérieure (NCT04350177) a examiné l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de doses croissantes uniques et multiples d'IkT-148009 par rapport à un placebo. Cet essai impliquait des volontaires sains et des patients atteints de la maladie de Parkinson, âgés de 55 à 70 ans. IkT-148009 et le placebo ont été administrés une fois par jour pendant sept jours au maximum.

Six patients ont été assignés à la dose de 50 mg, cinq patients à la dose de 100 mg et trois patients à un placebo. Les données finales des 14 patients, y compris les deux semaines supplémentaires qui ont suivi le traitement, ont maintenant été analysées par les chercheurs.

L'équipe a utilisé la révision parrainée par la Movement Disorder Society de l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (MDS-UPDRS) pour vérifier les changements dans les symptômes non moteurs (partie 1) et les symptômes moteurs affectant la vie quotidienne (partie 2).

En moyenne, les scores MDS-UPDRS partie 1 ont chuté de 4,33 points dans le groupe 50 mg et de 1,8 point dans le groupe 100 mg, indiquant une amélioration sur la durée de l'étude.

Dans la partie 2 du MDS-UPDRS, les scores ont diminué en moyenne de 2 points dans le groupe 50 mg et de 1,4 point dans le groupe 100 mg. Dans le groupe placebo, les scores sont restés inchangés ou ont augmenté.

Des améliorations ont également été observées dans le score des symptômes non moteurs (NMSS) pour ceux qui ont reçu l'une ou l'autre des doses. De légères améliorations ont été observées dans la fonction du tractus gastro-intestinal supérieur et inférieur (intestin).

Bien que ces données soient basées sur un petit nombre de patients, la société a noté dans le communiqué qu'elles sont "des observations encourageantes alors que l'essai 201 est en cours".

Les données complètes de l'étude devraient être partagées prochainement.